Дифлазон — форма выпуска и состав, инструкция по применению

Дифлазон выпускается в виде капсул, основным действующим веществом которых является флуконазол.

В качестве вспомогательных веществ в капсулах препарата использованы: стеарат магния, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, безводный коллоидный диоксид кремния, лаурилсульфат натрия.

Флуконазол, являющийся основным действующим веществом препарата, представляет собой триазольное противогрибковое средство, мощный избирательный ингибитор синтеза стеролов.

Флуконазол проявляет активность против возбудителей микозов, вызванных Cryptococcus neoformans, Candida spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis.

Показания к применению Дифлазона

По инструкции Дифлазон применяется при:

• Вагинальном кандидозе;
• Криптококкозе, в том числе криптококковом менингите и других локализациях этой инфекции у пациентов с нормальным иммунитетом и больных с иммуносупрессией;
• Кандидозном баланите;
• Генерализованном кандидозе, в том числе кандидемии, диссеминированном кандидозе и прочих формах кандидозных инвазивных инфекций;
• Кандидозе слизистых оболочек: кандидозе пищевода, атрофическом кандидозе полости рта, обусловленном ношением зубных протезов;
• Кандидозе кожи;
• Неинвазивных бронхолегочных кандидозах;
• Кандидурии;
• Микозах кожи;
• Онихомикозе;
• Отрубевидном лишае;
• Глубоких эндемических микозах, в том числе кокцидиоидомикозе, споротрихозе, паракокцидиомикозе, гистоплазмозе у пациентов с нормальным иммунитетом.

В профилактических целях Дифлазон назначают для предупреждения:

• Рецидивов орофарингеального кандидоза и криптококковой инфекции у больных СПИДом;
• Грибковых инфекций у пациентов с онкологическими заболеваниями, предрасположенных к подобным инфекциям из-за проведенной химио- и лучевой терапии;
• Рецидивов вагинального кандидоза.

По инструкции Дифлазон не назначается при:

• Высоком уровне чувствительности организма к флуконазолу и прочим компонентам препарата, а также азольным соединениям;
• Приеме терфенадина, цизаприда, астемизола и прочих лекарственных средств, которые способствуют удлинению интервала QT и повышают риск тяжелых нарушений сердечного ритма;
• Лактации;

а также детям в возрасте до 3 лет.

Дифлазон следует осторожно принимать при:

• Наличии почечной или печеночной недостаточности;
• Потенциально проаритмогенных состояниях у больных, имеющих множественные факторы риска (нарушение электролитного баланса, органические заболевания сердца, прием вызывающих аритмию лекарственных средств);
• Появлении на фоне применения флуконазола сыпи у больных с инвазивными или системными грибковыми инфекциями, а также поверхностной грибковой инфекцией;
• Приеме терфенадина;
• Непереносимости ацетилсалициловой кислоты;
• Беременности.

Способ применения и дозировка Дифлазона

Препарат предназначен для приема внутрь. Дозировка Дифлазона:

• При криптококковых инфекциях – в первый день 400 мг, далее по 200-400 мг раз в день. Длительность лечения – 6-8 недель;
• При диссеминированном кандидозе, кандидемии, прочих инвазивных кандидозных инфекциях – в первый день 400 мг, далее – по 200 мг. Дозу препарата можно увеличить до 400-800 мг в день;
• При атрофическом кандидозе ротовой полости, обусловленном ношением зубных протезов – по 50 мг раз в день на 2 недели одновременно с местными антисептиками;
• При вагинальном кандидозе – 150 мг однократно;
• Для уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза по 150 мг раз в месяц 4-12 месяцев;
• При баланите – 150 мг внутрь однократно;
• При орофарингеальном кандидозе – по 50–100 мг раз в день 7–14 дней;
• При отрубевидном лишае – раз в неделю по 300 мг 2 недели;
• При микозах кожи – по 150 мг раз в неделю либо раз в день по 50 мг 2-4 недели;
• При кандидозе слизистых оболочек – по 3 мг на килограмм веса в день с назначением в первый день лечения ударной дозы препарата (6 мг/кг);
• При генерализованном кандидозе или криптококковой инфекции – по 6-12 мг на килограмм веса в сутки;
• При глубоких эндемических микозах – 200-400 мг в день в течение периода до 2 лет;

Побочные действия Дифлазона

По отзывам Дифлазон может вызывать побочные эффекты:

• Нервная система: головокружение, головная боль, судороги;
• Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота, метеоризм, изменение вкуса, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение в работе печени;
• Сердечно-сосудистая система: мерцание или трепетание желудочков, увеличение интервала QТ;
• Органы кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
• Аллергические реакции: мультиформная экссудативная эритема, кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, бронхиальная астма, анафилактоидные реакции;
• Прочие: алопеция, нарушения в работе почек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия.

Передозировка

По отзывам к Дифлазону, передозировка препаратом проявляется тошнотой, рвотой, диареей, судорогами, параноидальным поведением, галлюцинациями.

Для лечения передозировки препаратом применяют промывание желудка и форсированный диурез.

Применение при беременности и лактации

Применение Дифлазона в период беременности может быть оправданным лишь в случаях тяжелых либо угрожающих жизни пациентки грибковых инфекций.

Не рекомендовано применение препарата и в период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими препаратами

При применении Дифлазона одновременно с:

• Терфенадином, астемизолом, цизапридом – повышается концентрация названных средств в плазме, приводя к удлинению интервала QT; снижается их метаболизм;
• Варфарином – удлиняется ПВ, что требует его контроля;
• Пероральными гипогликемическими препаратами – удлиняется Т1/2;
• Рифампицином – ускоряется метаболизм Дифлазона;
• Теофиллином, индинавиром, зидовудином, фенитоином, мидазоламом, такролимусом – повышается концентрация названных средств;
• Рифабутином – повышается его эффективность.

Аналоги Дифлазона

К аналогам Дифлазона относят следующие лекарственные средства: Флуконазол, Дифлюкан, Флюкорем, Флюкостат, Флукорал, Флюконорм, Цискан, Фунголон, Флукорал, Флукорус, Флукомабол, Флукозид, Флукозан, Фангифлю, Нофунг, Проканазол, Микосист, Микофлюкан, Медофлюкан, Микомакс, Майконил, Дисорел.

Источник: https://zdorovi.net/preparaty/diflazon.html

Дифлазон

Дифлазон – противогрибковое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Дифлазона:

• Капсулы твердые желатиновые: №4 – с белым корпусом и светло-голубой крышечкой, №2 – с белым корпусом и голубой крышечкой, №1 – с корпусом и крышечкой светло-голубого цвета, №0 – с белым корпусом и темно-фиолетовой крышечкой; капсулы содержат порошок почти белого или белого цвета (№4 – по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер; №2 – по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера; №1 – по 1, 2 или 4 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер; №0 – по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер, или по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера);
• Раствор для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость, без видимых включений (по 100 мл во флаконах, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с пластмассовым держателем).

Действующее вещество Дифлазона – флуконазол:

• 1 капсула: №4 – 50 мг, №2 – 100 мг, №1 – 150 мг, №0 – 200 мг;
• 1 мл раствора – 2 мг.

Вспомогательные компоненты:

• Капсулы: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;
• Раствор: натрия хлорид, вода для инъекций.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171).

Кроме этого, дополнительно в составе оболочки капсул:

• Капсулы №4 и №2: крышка – краситель синий патентованный (Е131);
• Капсулы №1: корпус и крышка – краситель синий патентованный (Е131);
• Капсулы №0: крышка – красители индигокармин FD&C азорубин (Е122), синий (Е132).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Дифлазон относится к классу триазольных противогрибковых препаратов и представляет собой мощный селективный ингибитор грибкового фермента 14-а-деметилазы и других ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Лекарственное средство предотвращает превращение ланостерола в эргостерол – основной элемент клеточных мембран грибов.

Доказана эффективность Дифлазона при оппортунистических микозах, включая вызванные Trichophyton spp., Candida spp. (Candida tropicalis, Candida albicans), Microsporum spp., Cryptococcus neoformans.

При эндемичных микозах, включая инфекционные заболевания, обусловленные Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, также рекомендуется применение флуконазола.

Сочетание с приемом пищи не влияет на абсорбцию Дифлазона, принятого внутрь. Пик содержания флуконазола в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа после приема. Концентрации в плазме прямо пропорционально зависят от дозы.

90%-й уровень равновесной концентрации наблюдается на 4-5-й день терапии препаратом (при приеме 1 раз в день).

Назначение в первый день дозы, в два раза превышающей стандартную суточную дозу, дает возможность достигать уровня флуконазола в плазме, составляющего 90% от значения равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения практически равен общему объему воды в организме. Связывание действующего вещества с белками плазмы незначительное и составляет 11–12%.

Флуконазол в значительной степени проникает во все биологические жидкости организма, в том числе в ликвор. Содержание препарата в мокроте и слюне идентично его концентрации в плазме. У пациентов с грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет примерно 80% от его содержания в плазме крови.

В потовой жидкости, дерме, эпидермисе и роговом слое накапливаются высокие концентрации активного вещества, которые превышают сывороточные. Менее 5% флуконазола переходит в метаболиты при первом прохождении через печень. Период его полувыведения равен примерно 30 часам.

Благодаря этому достаточно принять препарат однократно при лечении влагалищного кандидоза и применять его 1 раз в день при других показаниях. Выведение флуконазола осуществляется преимущественно через почки, причем приблизительно 80% принятой дозы выводится в неизмененном виде.

Существует пропорциональная зависимость между клиренсом флуконазола и клиренсом креатинина. Метаболиты активного вещества Дифлазона в периферической крови не регистрируются.

Показания к применению

• Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз, инвазивные кандидозные инфекции глаз, дыхательной системы, брюшины, эндокарда, мочевых путей, в том числе у пациентов отделений интенсивной терапии, больных со злокачественными новообразованиями или находящихся на цитотоксической либо иммуносупрессивной терапии, с другими факторами, предрасполагающими развитие кандидоза;
• Кандидоз слизистых оболочек рта (поверхностный и хронический атрофический кандидоз), глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи, включая профилактику рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
• Острый и хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз;
• Криптококковый менингит и другие локализации криптококкоза (включая кожу, легкие), в том числе при различных формах иммуносупрессии (СПИД, трансплантация органов);
• Дерматомикозы, особенно при резистентности к местной терапии тяжелых грибковых инфекций кожи, микозов гладкой кожи, дерматофитии стоп, отрубевидного (разноцветного) лишая, вызванного дерматофитами и грибами рода Candida;
• Профилактика грибковых инфекций при злокачественных новообразованиях у больных, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате лучевой терапии и цитотоксической химиотерапии.

Кроме этого, применение капсул показано:

• Кандидозный баланит, профилактика рецидивов вагинального кандидоза при наличии трех и более эпизодов в год;
• Кокцидиоидомикоз, глубокие эндемические микозы, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, споротрихоз (у пациентов с нормальным иммунитетом);
• Профилактика криптококкоза у больных СПИДом.

Также раствор Дифлазона применяют для профилактики кандидоза перед трансплантацией костного мозга.

Противопоказания

• Одновременное применение цизаприда, астемизола или терфенадина (на фоне приема флуконазола по 400 мг в сутки и выше) и других средств, способствующих удлинению интервала QT и повышающих риск развития выраженных нарушений ритма;
• Период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к азольным соединениям и компонентам препарата.

• Согласно инструкции, Дифлазон следует с осторожностью назначать: пациентам с инвазивной, системной или поверхностной грибковой инфекцией при появлении сыпи на фоне приема препарата; при печеночной и почечной недостаточности, сочетании с терфенадином флуконазола в дозе меньше 400 мг в сутки, потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, вызывающие аритмии, больных с нарушением электролитного баланса, органическими заболеваниями сердца и другими факторами риска.
• Применение флуконазола в период беременности показано только в случае потенциальной угрозы для жизни женщины, если предполагаемый терапевтический эффект превышает вред для плода.
• Кроме этого, капсулы противопоказано принимать детям в возрасте до 3 лет.
• С осторожностью применяют Дифлазон при непереносимости ацетилсалициловой кислоты.
• Под тщательным наблюдением врача следует использовать раствор при гипохлоргидрии и ахлоргидрии, лечении детей в возрасте до 6 месяцев и пациентов, страдающих алкоголизмом.

Инструкция по применению Дифлазона: способ и дозировка

Раствор Дифлазон применяют для внутривенных (в/в) инфузий у больных, которые не могут принимать препарат перорально. Скорость инфузии – 200 мг в час. Как только появляется возможность, больного переводят на прием препарата внутрь, не меняя суточную дозу.

Рекомендованное дозирование Дифлазона:

• Криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: в первые сутки – 400 мг, затем в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Обычно терапия длится 6-8 недель, ее продолжительность зависит от клинического эффекта, подтвержденного микологическим исследованием. У больных СПИДом профилактику рецидива криптококкового менингита проводят в дозе 200 мг в сутки в течение длительного периода;
• Системный кандидоз: в первые сутки – 400 мг, затем по 200-400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от клинической эффективности и тяжести заболевания возможно повышение суточной дозы до 800 мг. Лечение продолжают после полного исчезновения симптомов болезни и получения отрицательной гемокультуры еще в течение 2 недель;
• Кандидоз слизистых оболочек: по 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 1-2 недель, у больных с иммунодефицитом – 3 недель. При тяжелых формах слизистого кандидоза назначают по 100-200 мг в сутки с продолжительностью лечения до 4 недель. После завершения курса первичной терапии у больных СПИДом для профилактики рецидивов может быть назначен флуконазол в дозе 150 мг 1 раз в неделю;
• Профилактика кандидоза: 50-400 мг в сутки (в зависимости от тяжести нейтропении и предполагаемого риска грибковой инфекции после миелотрансплантации и/или перед цитостатической либо лучевой терапией при злокачественных новообразованиях). Флуконазол необходимо назначать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать применять не менее 1 недели после достижения количества нейтрофилов более 1000/мм3.

Кроме этого, режим дозирования для капсул Дифлазон (капсулы принимают внутрь):

• Атрофический кандидоз полости рта, вызванный ношением зубных протезов: по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель с одновременной обработкой протеза антисептическими средствами;
• Вагинальный кандидоз: однократно – 150 мг. Для профилактики рецидивов – по 150 мг 1 раз в 4 недели. Длительность лечения индивидуальна, варьирует в пределах 4-12 курсов;
• Баланит, вызванный Candida: однократно – 150 мг;
• Микоз кожи, включая кандидоз кожи, микозы гладкой кожи, стоп, паховой области: по 150 мг 1 раз в неделю или по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель, при микозах стоп – 6 недель;
• Отрубевидный лишай: 300 мг 1 раз в неделю, курс лечения – 2-3 недели, или по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель;
• Онихомикоз: 150 мг 1 раз в неделю в течение периода, необходимого для полного замещения инфицированного ногтя здоровым;
• Глубокие эндемические микозы: 200-400 мг в сутки. Предполагаемая длительность терапии при кокцидиоидомикозе составляет 11-24 месяца, при споротрихозе – 1-16 месяцев, при паракокцидиоидомикозе – 2-17 месяцев, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев.

1. Детям с кандидозом слизистых оболочек препарат назначают в первый день из расчета 6 мг на 1 кг веса, затем по 3 мг на 1 кг в сутки.
2. Детям дозу Дифлазона рекомендуется назначать с учетом тяжести клинического состояния и веса ребенка: при генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции – от 6 до 12 мг на 1 кг веса ребенка в сутки; для профилактики грибковых инфекций при сниженном иммунитете после цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии – по 3-12 мг на 1 кг в сутки.
3. В возрасте 5-13 лет суточная доза не должна превышать таковую у взрослых пациентов (до 400 мг).
4. При однократном приеме капсул изменение дозы у больных с нарушениями функции почек не требуется.
5. Пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.
6. При клиренсе креатинина (КК) менее 50 мл/мин дозу препарата у взрослых больных и детей следует снизить в зависимости от степени почечной недостаточности.
7. Пациентам, находящимся на регулярном гемодиализе, следует вводить одну дозу препарата после каждого сеанса.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: удлинение на электрокардиограмме интервала QT, трепетание или мерцание желудочков;
• Пищеварительная система: боль в животе, тошнота, метеоризм, рвота, диарея, изменение вкуса; редко – повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит), в том числе с летальным исходом;
• Система кроветворения: редко – агранулоцитоз, нейтропения; при тяжелых грибковых инфекциях – тромбоцитопения, лейкопения;
• Аллергические реакции: кожная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхиальная астма (как правило, при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилактоидные реакции, включая кожный зуд, отек лица, крапивницу, ангионевротический отек;
• Нервная система: головная боль, головокружение; редко – судороги;
• Прочие: редко – алопеция, нарушение функции почек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия.

Кроме этого, применение раствора может вызывать снижение аппетита и запор.

Передозировка

Симптомами передозировки Дифлазона являются галлюцинации, параноидальное поведение, гиперглицеридемия, усиление выраженности побочных эффектов. В этом случае прибегают к срочному промыванию желудка и экстренному проведению форсированного диуреза. При использовании гемодиализа концентрация препарата в организме снижается наполовину за 3 часа.

Особые указания

Прием капсул возможен до получения результатов лабораторных анализов, однако после их получения рекомендовано скорректировать режим дозирования.

Лечение многократными дозами Дифлазона должно сопровождаться контролем функции почек, при почечной недостаточности режим дозирования следует назначать с учетом КК.

Необходимо проводить наблюдение за больными с функциональным расстройством печени, регулярно мониторить уровень печеночных ферментов. При повышении их активности врач должен сопоставить пользу терапии и риск возможного токсического поражения печени в тяжелой форме. Гепатотоксическое действие обычно носит обратимый характер и после прекращения терапии его симптомы исчезают.

При одновременном применении флуконазола и антикоагулянтов кумаринового ряда следует тщательно контролировать протромбиновое время. Необходимо продолжать лечение до наступления клинико-гематологической ремиссии, преждевременное прекращение терапии может привести к рецидивам.

• Входящий в состав капсул №0 (200 мг) краситель Е122 может вызвать аллергию, включая бронхиальную астму.
• У больных с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты аллергические реакции появляются чаще.
• Отрицательное влияние Дифлазона на способность больного к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.

Беременность и период лактации

Применение Дифлазона у беременных женщин нецелесообразно, исключая тяжелые или угрожающие жизни формы грибковых инфекций, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Содержание флуконазола в грудном молоке совпадает с его концентрацией в плазме крови, поэтому назначать его в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Нарушения функции почек

Больные с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) нуждаются в коррекции режима дозирования. При КК более 50 мл/мин назначается средняя рекомендуемая доза Дифлазона, при КК 11–50 мл/мин дозу препарата уменьшают до 50% от рекомендуемой.

У детей с дисфункциями почек суточную дозу Дифлазона необходимо уменьшить в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых пациентов, учитывая степень выраженности почечной недостаточности.

Нарушения функции печени

В единичных случаях при применении Дифлазона отмечались токсические изменения печени, иногда приводившие к летальному исходу, преимущественно у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями.

Гепатотоксическое действие флуконазола преимущественно является обратимым, а его симптомы исчезают после прекращения лечения.

При возникновении клинических признаков поражения печени, связанных с приемом препарата, Дифлазон отменяют.

Лекарственное взаимодействие

В период лечения Дифлазоном одновременное применение любых лекарственных препаратов необходимо согласовать с лечащим врачом.

Аналоги

Аналогами Дифлазона являются: Диафлу, Дифлюзол, Дифлюкан, Кандизол, Медофлюкон, Микомакс, Микосист, Тиерлит, Флугал, Флузамед, Флузон, Флуконаз, Флуконазол, Флукорус, Флукомабол, Флунол, Флюзак, Флюкостат, Форкан, Фуцис.

Цена на Дифлазон в аптеках

Цена на Дифлазон в среднем составляет 170–240 рублей за упаковку, содержащую 1 капсулу 150 мг. Упаковка препарата, включающая 7 капсул, обойдется примерно в 470–500 рублей. Стоимость раствора для инфузий Дифлазон в аптеках варьируется в диапазоне от 680 до 770 рублей.

Источник: https://www.neboleem.net/diflazon.php

ДИФЛАЗОН

Лекарства, Противогрибковые препараты для системного применения- флуконазол (fluconazole)

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: корпус — титана диоксид (Е171), желатин, краситель синий патентованный (Е131); крышка — титана диоксид (Е171), желатин, краситель синий патентованный (Е131).

1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.2 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

4 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp.

и Trychoptyton spp.

Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% Css достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое.

При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед.

концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

• Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
• Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.
• Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
• Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу; повышенная чувствительность к производным азола со сходной с флуконазолом структурой.

Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.

1. Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения — 1 раз/сут.
2. Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения — 1 раз/сут.
3. У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.
4. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.
• Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.
• Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
• Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
• Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.
• Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа «пируэт»).

Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ.

Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина.

Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось.

При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT.

Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%.

При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени.

При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов.

При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить.

При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Противопоказан в детском возрасте до 1 года.Флуконазол следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции почек. При нарушении функции почек дозу флуконазола следует уменьшить.Флуконазол следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции печени.Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/diflazon_3/

Дифлазон

Действующим веществом выступает флуконазол.

В 1 капсуле содержится 50, 100, 150, 200 мг активного компонента, а также дополнительные вещества.

В 1 мл раствора содержится 2 мг активного компонента. а также дополнительные вещества: хлорид натрия, вода для инфузий.

Форма выпуска

Выпускается в виде раствора для инфузий и в виде капсул.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основным компонентом является флуконазол.

Лекарственное средство ингибирует активность грибковых ферментов, которые зависимы от цитохрома Р450. Препарат высокоспецифичен.

Принцип действия основан на блокировании процесса превращения ланостерола в эргостерол клеток грибка; на увеличении проницаемости мембраны клетки, нарушении ее репликации и роста.

Дифлазон практически не оказывает угнетающего воздействия на цитохром Р450 в организме человека, но высокоизбирательно подавляет данный фермент в грибах. Для флуконазола нехарактерна антиадрогенная активность.

Лекарственное средство эффективно при оппортунистических микозах.

Показания к применению

• Дифлазон назначают при грибковых поражениях системного характера: сепсис, менингит, инфекционные поражения кожных покровов, легких.
• Лекарственное средство назначают больным СПИДом для профилактики криптококковой инфекции.
• Препарат эффективен при кандидемии, генерализованной форме кандидоза: диссеминированный кандидоз с вовлечением мочеполовой системы, глаз, органов дыхания, органов брюшной полости, эндокарда.
• Флуконазол показан при кандидозе слизистых оболочек: кандидурия, бронхолегочные кандидозы, поражения пищевода, глотки, ротовой полости, атрофический, пероральный кандидоз.
• Лекарственное средство назначают при генитальной форме кандидоза: баланит, вагинальный кандидоз (острая, рецидивирующая формы).
• Дифлазон назначают при эндемических микозах, гистоплазмозе, споротрихозе, кокцидиоидозе, онихомикозе, микозе кожи.

Противопоказания

Дифлазон не назначают при алкоголизме, грудном вскармливании, непереносимости флуконазола, в педиатрической практике, при вынашивании беременности, патологии почечной и печеночной систем.

Побочные действия

1. Пищеварительный тракт: нарушения в работе печеночной системы, нарушения стула, снижение аппетита, метеоризм, гипербилирубинемия, желтуха, иктеричность склер, повышение активности ферментов печени, боли в эпигастральной области.
2. Органы кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения, петехии, кровотечения.
3. Возможно развитие аллергического ответа, токсического эпидермального некролиза, анафилактических реакций, алопеции, нарушений в работе почечной системы, гипокалиемии, гиперхолестеринемии.

Дифлазон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

• Препарат вводят внутривенно капельно, принимают внутрь.
• Скорость инфузий не больше 20 мг в минуту.
• При инвазивных кандидозных инфекциях, диссеминированном кандидозе, кандидемии, криптококковых инфекциях в первый день показан прием 400 мг флуконазола, затем назначают по 200-400 мг один раз в день.

Длительность противогрибковой терапии определяется микологической и клинической реакциями. Пациентам со СПИДом для профилактики криптококкового менингита назначают по 200мг в день.

Орофарингеальный кандидоз требует назначения 50-100 мг флуконазаола 1 раз в сутки, курс терапии 7-10 дней. Пациентам с иммунодепрессией лечение проводят в течение двух недель.

1. Пероральный, атрофический кандидоз: в течение двух недель ежедневно принимают по 50 мг.
2. Вагинальный кандидоз: внутрь, однократно 150мг.
3. Микотические поражения стоп, кожных покровов, паховых складок: одни раз в неделю принимают 150 мг, либо один раз в день по 50 мг в течение 2-4 недель.
4. Онихомикоз: один раз в семь дней 150 мг до полной смены ногтевой пластины.
5. Глубокие эндемические микозы: 200-400 мг ежедневно в течение двух лет.

Передозировка

• Проявляется гиперглицеридемией, параноидальным поведением, галлюцинациями, усилением выраженности указанных побочных эффектов.
• Требуется экстренное проведение форсированного диуреза, промывание желудка.
• Благодаря гемодиализу за 3 часа удается снизить концентрацию лекарственного средства наполовину.

Взаимодействие

1. Дифлазон повышает концентрацию зидовудина, рифабутина, циклоспорина, фенитоина, усиливает эффективность кумариновых антикоагулянтов.
2. Флуконазол способен удлинять период полувыведения теофиллина, увеличивая риск интоксикации, что требует коррекции дозы.
3. Одновременное применение производных сульфонилмочевины (толбутамид, хлорпропамид, глипизид, глибенкламид) требует контроля над уровнем сахара в крови, и, в случае необходимости, требуется корректировка доз гипогликемических препаратов.
4. Под действием гидрохлортиазида концентрация флуконазола повышается в плазме крови на 40%.
5. При назначении цизаприда, терфенадина повышается риск развития аритмий, пароксизмов желудочковой тахикардии.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более пяти лет.

Особые указания

Противогрибковая терапия проводится до регистрации стойкой клинической, гематологической ремиссии. Прекращение лечение раньше срока может спровоцировать рецидив.

• Допускается назначение лекарственного средства Дифлазон при отсутствии результатов посева, однако при их наличии требуется корректировка фунгицидной терапии.
• В период лечения обязателен контроль функций печени, почек, показателей состояния крови.
• В случае развития нарушений в работе органов противогрибковую терапию прекращают.
• Гепатотоксические эффекты флуконазола обратимы, проходят после завершения лечения.
• У пациентов с иммунодепрессией возможно развитие кожных высыпаний, при прогрессировании симптома лечение прекращают.
• При одновременном назначении кумариновых антикоагулянтов контролируют протромбиновый индекс.

Аналоги

Аналогами можно назвать препараты: Диафлу, Дифлюзол, Дифлюкан, Кандизол, Медофлюкон, Микомакс, Микосист, Тиерлит, Флугал, Флузамед, Флузон, Флуконаз, Флуконазол, Флунол, Флюзак, Форкан, Фуцис.

Отзывы о Дифлазоне

Отзывы свидетельствуют об эффективности лекарственного средства при использовании по показаниям и в соответствии с инструкцией по применению.

Цена Дифлазона, где купить

Продаются капсулы Дифлазон 150 мг по цене 250-300 рублей за одну штуку.

Источник: https://medside.ru/diflazon