Вориконазол — инструкция по применению, форма выпуска и состав

Вориконазол — противогрибковое средство из группы триазолов. Лекарство широко применяется при микозах (кандидозе, аспергиллезе) кожных покровов, слизистых и внутренних органов. Код по АТХ (анатомо-терапевтическо-химической) классификации — J02AC03.ВОРИКОНАЗОЛ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Наименование препарата

Торговыми названиями лекарства являются Вифенд, Виканд, Вориконазол Канон и Бифлурин. Наименование препарата по-латински — Voriconazole.

Форма выпуска и состав

Данный противогрибковый препарат выпускается в форме лиофилизата. Из него готовится раствор, который вводится инъекционно. Содержание действующего вещества составляет 200 мг.

В Вориконазоле Канон в форме таблеток содержится 50 мг активного вещества. Лиофилизат представляет собой белую пористую массу, находящуюся в прозрачных флаконах. Последние помещены в картонные пачки.

В состав лекарства входит бетадекс.

ВОРИКОНАЗОЛ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Препарат Вориконазол Канон выпускается в форме таблеток.

Механизм действия

Лекарство нарушает биосинтез эргостерола (предшественника витамина D), необходимого для жизнедеятельности грибков. К вориконазолу чувствительны:

  • грибки рода Кандида, резистентные к флуконазолу;
  • грибки рода Fusarium и Scedosporium;
  • возбудители аспергиллеза;
  • криптококки;
  • бластомицеты;
  • гистоплазма;
  • штаммы Bipolaris, Acremonium, Alternaria, Cladophialophora и др.

Лекарство не влияет на иммунную систему.

Показания к применению

Препарат назначается при следующих заболеваниях:

  • тяжелых инвазивных формах кандидоза;
  • воспалении пищевода, вызванного грибками рода Кандида;
  • кандидозе иной локализации;
  • тяжелой грибковой патологии, возбудителями которой являются Scedosporium или Fusarium;
  • тяжелых микозах в случае неэффективности или невозможности применения препаратов первой линии.

ВОРИКОНАЗОЛ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Препарат назначается при тяжелых инвазивных формах кандидоза.

Лекарство может назначаться с профилактической целью при лейкозе и пересадке костного мозга.

Противопоказания

Лекарство не назначается при таких условиях:

  • одновременном применении хинидина, астемизола, рифампицина, ритонавира, карбамазепина, цизаприда, сиролимуса, эфавиренза, сильных барбитуратов и терфенадина;
  • индивидуальной непереносимости активного вещества или вспомогательных компонентов;
  • параллельном применении алкалоидов спорыньи.

Лекарство не назначается больным младше 2 лет.

Способ применения и режим дозирования

Лекарство принимается внутрь перед едой или спустя 1 час после приема пищи, а также вводится парентерально (внутривенно медленно). Лечение рекомендуется начинать с высокой дозировки, чтобы добиться нужной концентрации в крови лекарства. Дозировка определяется массой тела пациента и заболеванием.

ВОРИКОНАЗОЛ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Лекарство принимается внутрь перед едой или спустя 1 час после приема пищи.

Насыщенная доза составляет 6 мг/кг (препарат принимается или вводится 2 раза в день), а поддерживающая доза равна 3-4 мг/кг. Лекарство нужно принимать каждые 12 часов.

При приеме вориконазола внутрь разовая насыщенная доза (в первые сутки с начала терапии) для пациентов старше 12 лет при весе 40 кг и более составляет 400 мг. Поддерживающая доза вдвое меньше.

При весе пациентов менее 40 кг дозировка снижается в 2 раза (составляет 200 и 100 мг соответственно).

Лечение длится до исчезновения клинических симптомов грибковой инфекции и нормализации анализов. При лечении пожилых людей корректировка дозы не проводится.

При использовании раствора лекарство вводится инфузионно (внутривенно капельно) со скоростью до 3 мг/кг в час. Инфузии длятся не менее 1 часа. Лекарство нельзя вводить внутривенно струйно.

Предварительно порошкообразную массу нужно растворить и развести в физиологическом растворе.

ВОРИКОНАЗОЛ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Дозировка определяется массой тела пациента и заболеванием.

Побочные действия

При лечении вориконазолом взрослых и детей возможны следующие последствия:

  1. Зрительные нарушения (наличие тумана перед глазами, боязнь яркого света, двоение в глазах, нарушение восприятия цветов). Возможны помутнение роговицы, воспаление кромки века, кровоизлияние в сетчатую оболочку и поражение склеры. Чаще всего они возникают при высокой концентрации лекарства в крови и исчезают бесследно в течение часа. Эти нарушения не опасны для человека.
  2. Общие побочные эффекты в виде отеков конечностей, воспалительной реакции в месте введения лекарства, боли в груди, астении, лихорадки и симптомов, напоминающих грипп.
  3. Признаки дисфункции органов пищеварения (боль в животе и другие диспепсические расстройства, повышение уровня ферментов печени и билирубина в крови, пожелтение кожи и слизистых по причине застоя желчи, поражение губ по типу хейлита). Изредка возникает реакция со стороны печени в виде ее увеличения, а также развиваются воспалительные заболевания (гепатит, дуоденит, колит, перитонит, холецистит и панкреатит). Иногда воспаляются слизистые десен и полости рта. В тяжелых случаях развиваются печеночная недостаточность и печеночная кома.
  4. Эндокринные расстройства (нарушение выработки гормонов корой надпочечников, снижение или повышение уровня тиреоидных гормонов).
  5. Аллергия (отторжение верхних слоев кожи, крапивница, отек Квинке, эритема, анафилаксия, обмороки, высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, зуд).
  6. Изменение со стороны крови (анемия, снижение тромбоцитов и лейкоцитов). Иногда поражаются лимфатические узлы, возникает агранулоцитоз и повышаются эозинофилы. Изредка наблюдаются нарушение кроветворения в костном мозге и ДВС-синдром.
  7. Обменные расстройства (падение уровня калия и сахара в крови, снижение общего холестерина).
  8. Признаки поражения суставов и мышц.
  9. Асцит (увеличение живота вследствие скопления жидкости).
  10. Целлюлит (поражение жирового слоя).
  11. Неврологические симптомы (спутанность сознания, головокружение, нарушение равновесия, галлюцинации, тревожное состояние, дрожь, депрессия, изменение походки, нарушение чувствительности, двигательное беспокойство, признаки повышения внутричерепного давления, обмороки, нистагм). Изредка возникают экстрапирамидный синдром и полирадикулоневропатия с двигательными, вегетативными и чувствительными расстройствами.
  12. Поражение дыхательной системы (воспаление придаточных пазух носа, отек легких, дистресс-синдром).
  13. Признаки поражения кожи и ее придатков (повышенная чувствительность к ультрафиолетовому облучению, высыпания, отечность лица, симптомы дерматита, выпадение волос вплоть до облысения, пурпура, возникновение псориаза). Кожные симптомы часто возникают во время пребывания на солнце. В единичных случаях развивается дискоидная волчанка.
  14. Поражение почек и других мочевыводящих органов (некроз почечных канальцев, высокая концентрация креатинина в плазме, повышение мочевины, воспаление почек по типу пиелонефрита или гломерулонефрита, примесь крови в моче, протеинурия (большое количество белка в моче) и острая почечная недостаточность.
  15. Нарушения со стороны органов чувств (изменение вкуса, поражение зрительного нерва).
  16. Поражение сердца и сосудов (воспаление стенки вен, изменение интервала QT на ЭКГ, закупорка сосудов тромбом, артериальная гипотензия, аритмия, нарушение проводимости).

ВОРИКОНАЗОЛ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Побочная симптоматика препарата может выражаться через депрессивное состояние.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При лечении нельзя водить автомобиль, работать со сложной техникой и заниматься деятельностью, требующей внимания и четкости зрения.

Передозировка

Клинические признаки передозировки вориконазолом наблюдаются преимущественно у детей. Возможно усиление побочных эффектов. Лечение заключается в применении симптоматических лекарств. Антидот отсутствует. При передозировке эффективен гемодиализ (очищение плазмы крови).

ВОРИКОНАЗОЛ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Клинические признаки передозировки Вориконазолом наблюдаются преимущественно у детей.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм вориконазола происходит при участии различных изоферментов. Лекарства, которые их ингибируют, могут стать причиной изменениея концентрации вориконазола. Данный препарат не рекомендуется принимать одновременно со следующими медикаментами:

  • винбластином;
  • винкристином;
  • ритонавиром;
  • рифампицином;
  • хинидином;
  • цизапридом;
  • терфенадином;
  • астемизолом;
  • пимозидом;
  • эрготамином;
  • такролимусом;
  • циклоспорином;
  • действующими барбитуратами;
  • производными сульфонилмочевины;
  • бензодиазепинами;
  • алкалоидами барвинка;
  • статинами;
  • фенитоином;
  • оксикодоном;
  • сульфобутилатом натрия;
  • рифабутином.

ВОРИКОНАЗОЛ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

При внутривенном введении лекарства нельзя одновременно вводить другие лекарства через тот же катетер. Также во время инфузий не рекомендуется вводить препараты крови.

Особенности применения вориконазола

При использовании вориконазола необходимо знать следующее:

  1. Препарат с осторожностью применяется при тяжелой печеночной недостаточности и дисфункции почек (для инфузионной терапии).
  2. Перед применением лекарства требуется коррекция электролитных нарушений.
  3. Предварительно рекомендуется провести культуральное исследование для выделения возбудителя инфекции.
  4. Лекарство назначается с осторожностью пациентам с факторами риска нарушения сердечного ритма (кардиомиопатией в анамнезе, низким уровнем калия).
  5. Во время и после прекращения лечения нужно следить за функцией почек и печени.
  6. Нужно избегать УФ-облучения (не находиться подолгу на солнце и не посещать солярий).
  7. При выраженных побочных эффектах со стороны кожи лечение нужно прекратить.

ВОРИКОНАЗОЛ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Во время лечения препаратом нужно избегать УФ-облучения (не находиться подолгу на солнце и не посещать солярий).

При беременности и лактации

Препарат не рекомендуется принимать беременным и кормящим женщинам.

В детском возрасте

Не рекомендуется назначать лекарство детям младше 2 лет.

При нарушениях функции печени

Требуется соблюдение осторожности при лечении больных с тяжелыми формами печеночной недостаточности. Требуется забор проб для оценки функции органа.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности лекарство применяется с осторожностью. Обязательно определяется концентрация креатинина в крови.

При тяжелой почечной недостаточности лекарство применяется с осторожностью.

Производитель

Производителями лекарств на основе вориконазола являются Россия (Бифлурин, Виканд), Германия (Вифенд), США и Франция.

Условия отпуска из аптек препарата вориконазол

Препарат продается по рецепту.

Продают ли без рецепта

Это рецептурное лекарственное средство (РЛС). Отпуск вориконазола без рецепта может повлечь за собой наказание сотрудников аптеки.

Сколько стоит

Средняя стоимость вориконазола — 20000 руб. Цена на аналоги может быть ниже. Вифенд стоит от 7500 руб. Цена зависит от лекарственной формы и дозировки. Дженерики более доступны по цене.

Средняя стоимость вориконазола — 20000 руб.

Срок годности и условия хранения

Препарат следует хранить при комнатной температуре (не выше 30ºC) в недоступном для детей, сухом месте. Срок хранения составляет 3 года с даты изготовления.

Читайте также:  Кетодин - состав и формы выпуска, инструкция по применению

Аналоги вориконазола

В России, Украине и других странах широко используются другие противогрибковые лекарства. Наряду с Вориконазолом Канон и Вориконазолом Сандоз применяются следующие медикаменты:

  1. Ирунин.
  2. Итразол.
  3. Орунгал.
  4. Орунгамин.
  5. Дифлюкан.
  6. Дифлазон.
  7. Бифлурин.

Аналоги выпускаются в форме свечей, таблеток и суспензии. В продаже имеется противогрибковая мазь (Микосептин, Экзодерил, Нафтифин, Экзифин, Тербинафин-Тева).

Отзывы

Екатерина, 32 года, Архангельск: «Лечила кандидоз Вориконазолом, так как другие противогрибковые средства не помогали. Отличный препарат, но стоит дорого».

Егор, 44 года, Москва: «Недавно у меня обнаружили аспергиллез. Врач порекомендовал лечиться Вориконазолом или его аналогами. Лекарство помогло справиться с болезнью».

Источник: https://gepasoft.ru/vorikonazol-instrukcija-po-primeneniju-otzyvy-i-cena-v-rossii/

Инструкция по применению Вориконазола

Вориконазол — противогрибковое лекарственное средство. На основе одноименного действующего вещества синтезируется множество антимикотиков — аналогов Вориконазола.

ВОРИКОНАЗОЛ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Состав и фармакологическое действие

Название действующего вещества совпадает с торговым названием препарата (вориконазол). Дозировка зависит от формы выпуска.

Вориконазол нарушает процесс производства грибкового эргостерола, необходимого для построения прочной клеточной мембраны. Активен в отношении многих видов грибковых микроорганизмов, в том числе в отношении тех, которые не поддаются влиянию других мощных антимикотических средств (таких как, например, флуконазол) и устойчивых к воздействию любых других лекарственных препаратов.

Форма выпуска

Вориконазол выпускается в следующих лекарственных формах:

  • лиофизилат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (торговое название – Вифенд);
  • субстанция-порошок (не выпускается в России);
  • таблетки для перорального применения (выпускаются под торговыми названиями Вориконазол Канон, Вориконазол-Тева, Вориконазол Сандоз и Вориконазол-Акри).

Отпускается из аптек по рецепту. Вориконазол пока не имеет полноценных аналогов по принципу действия. Аналогом, содержащим то же самое активное вещество, является Бифлурин.

Показания к применению

Вориконазол назначается при наличии следующих показаний:

Совет от дерматолога… Зуд, сыпь и шелушение кожи сигнализирует о том, что организм во всю КРИЧИТ о проблемах. О чем говорят эти симптомы, мы спросили у главного врача Рыкова Сергея Владимировича… Читать далее…

  • инвазивные поражения органов, вызванные грибками рода Aspergillus;
  • кандидозы различного типа, в том числе кандидоз пищевода, тяжелый и инвазивный кандидоз;
  • поражения органов, спровоцированные грибками родов Fusarium или Scedosporium;
  • анальный и ректальный кандидоз;
  • лечение микозов у пациентов с высокой чувствительностью к активным веществам других антимикотиков;
  • глубокие микозы кожи;
  • профилактика микозов у пациентов с предрасположенностью к возникновению грибковых заболеваний.

Инструкция по применению

  • Таблетки для перорального применения.

Принимаются за час до/через час после еды. Дозировка и продолжительность курса лечения зависят от показаний, индивидуальных черт организма и особенностей течения заболевания.

  • Формы для внутривенного введения.

ВОРИКОНАЗОЛ - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Перед применением лиофизилат растворяется, после чего дополнительно разбавляется. Максимальная скорость внутривенного введения рассчитывается по формуле 3*n (миллиграмм в час), где n – масса тела пациента (в килограммах). Продолжительность введения – 1-2 часа. Дозировка и продолжительность курса лечения зависят от показаний, индивидуальных черт организма и особенностей течения заболевания.

Перед применением проконсультируйтесь со специалистом для определения подходящего режима лечения.

Противопоказания

Вориконазол противопоказан при наличии следующих условий:

  • повышенная чувствительность к действующему веществу и/или вспомогательным компонентам препарата;
  • совместный прием с препаратами, вступающими в лекарственное взаимодействие с вориконазолом.

Применять с осторожностью лицам, страдающим тяжелыми хроническими заболеваниями печени и почек. Не рекомендуется использование Вориконазола для лечения микозов у детей до двух лет, у беременных и кормящих женщин.

Побочные эффекты

Возможны следующие побочные явления:

  • диспептические явления (боли в животе, тошнота, рвота, диарея);
  • различные аллергические реакции (сыпь, отечность);
  • нарушения зрения, головные боли, галлюцинации, головокружение, фотофобия;
  • лихорадка;
  • изменения количественного и качественного состава крови;
  • повышенное АД.

Очень редко возникают такие побочные реакции, как:

  • тревожность, тремор, депрессия;
  • нарушения работы сердца;
  • нарушения работы органов дыхательной системы;
  • алопеция;
  • повышенная потливость;
  • воспаления суставов.

Средняя цена

Цена упаковки таблеток Вориконазол по России – 15 000 рублей (14 таблеток). Цена лиофизилата Вориконазол колеблется в районе 4 000 рублей за флакон.

Мнение специалистов

Специалист Анатолий А.К:

Если говорить с пациентами о необходимости лечения Вориконазолом, они первым делом вспоминают о его высокой цене. Этот препарат действительно стоит дорого, но это полностью обоснованная стоимость.

Во-первых, сейчас нельзя найти столь же эффективное средство, даже если искать среди аналогов Вориконазола.

Во-вторых, Вориконазол помогает бороться с такими видами грибка, против которых еще не придумали другого средства! В конце концов, нужно понимать, что Ваше здоровье дороже любых денег, а Вориконазол гарантированно сохранит Ваше здоровье, уничтожив грибок!

Отзывы покупателей

Покупатель под псевдонимом SolnceKO:

Самое главное, что Вориконазол действует, помогает справиться с грибком тогда, когда любые другие средства бессильны. Мне не было жаль потраченных денег. Обиднее было бы выбросить даже небольшие деньги на ветер, но не добиться выздоровления.

Врачи предупреждают! Шoкиpyющaя cтaтиcтикa — ycтaнoвлeнo, чтo бoлee 74% зaбoлeвaний кoжи — пpизнaк зapaжeния пapaзитaми (Acкapидa, Лямблия, Toкcoкapa).

Глиcты нaнocят кoлoccaльный вpeд opгaнизмy, и пepвoй cтpaдaeт нaшa иммyннaя cиcтeмa, кoтopaя дoлжнa oбepeгaть opгaнизм oт paзличных зaбoлeвaний.

Глава Института Паразитологии пoдeлился ceкpeтoм, кaк быcтpo oт них избaвитьcя и oчиcтить cвoю кoжy, oкaзывaeтcя дocтaтoчнo… Читать далее…

Покупатель под псевдонимом Soll:

Почитав отзывы людей, которые борются с микозами кучей всяких препаратов, покупают то одно, то другое, я решила сразу выбрать один препарат, который вероятнее всего мне поможет.

Врач назначил Вориконазол, и я без промедления его купила. Избежала больших потерь времени и нервов, полностью вылечила грибок.

Что касается денег, так если бы я покупала кучу лекарств вместо Вориконазола, то потратила бы еще больше, а нужного эффекта могла бы и не получить.

Источник: https://gribkovye-zabolevaniya.com/instruktsiya-po-primeneniyu-vorikonazola.html

Вифенд — инструкция по применению, цена на Вифенд и аналоги

Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P450, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола.

  • Инвазивный аспергиллез
  • Тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая Candida krusei)
  • Кандидоз пищевода
  • Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.
  • Тяжелые грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам
  • Профилактика прорывных грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой из групп высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, больные с рецидивом лейкоза)
  • Препарат принимают внутрь за 1 ч или через 1 ч после еды.
  • Взрослым Вифенд назначают внутрь в первые сутки в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы в первый день терапии добиться концентрации вориконазола в плазме крови близкой к равновесной.
  • Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь (96%), при наличии клинических показаний возможен переход с парентерального введения на прием внутрь.
  • Подбор дозы
  • При недостаточной эффективности проводимой терапии поддерживающая доза для приема внутрь может быть увеличена до 300 мг каждые 12 ч, а у пациентов с массой тела до 40 кг дозу можно увеличить до 150 мг каждые 12 ч.
  • При непереносимости препарата в этой более высокой дозе ее снижают по 50 мг до достижения дозы 200 мг каждые 12 ч внутрь (или 100 мг каждые 12 ч для пациентов с массой тела менее 40 кг).
  • При одновременном применении с фенитоином поддерживающую дозу Вифенда для приема внутрь увеличивают с 200 до 400 мг каждые 12 ч (со 100 мг до 200 мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг).
  • При одновременном применении с рифабутином поддерживающую дозу Вифенда для приема внутрь увеличивают с 200 до 350 мг каждые 12 ч (со 100 мг до 200 мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг).
  • Длительность терапии зависит от клинического эффекта и результатов микологического исследования.
  • Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
  • Нет необходимости в коррекции режима дозирования Вифенда для приема внутрь у пациентов с нарушениями функции почек.
  • Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин, 4-часовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части вориконазола и не требует коррекции дозы.
  • При остром повреждении печени с повышением активности трансаминаз (АЛТ, АСТ) коррекция дозы препарата не требуется, но следует контролировать состояние функции печени с целью выявления дальнейшего повышения активности трансаминаз.
  • Пациентам с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуют назначать Вифенд в стандартной ударной дозе, а поддерживающую дозу уменьшать в 2 раза.
  • Пациентам с выраженными нарушениями функции печени Вифенд можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, в этом случае необходимо постоянно контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности препарата.
  • Опыт применения препарата Вифенд у детей ограничен, что затрудняет выбор оптимального режима дозирования.
Читайте также:  Фридерм цинк - инструкция по применению, противопоказания и отзывы

сли возможен прием препарата внутрь, то дозу округляют до ближайшей кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток. Переносимость более высоких доз у детей не изучена.

Для детей в возрасте от 12 лет до 16 лет режим дозирования препарата такой же, как для взрослых.

Передозировка:

Лечение: антидот не известен, при необходимости проводят симптоматическую терапию, возможно проведение промывания желудка. Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин. В случае передозировки показано проведение гемодиализа.

Побочные эффекты:

Наиболее распространенные побочные реакции: зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе. Побочные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата и, вероятно, связанные с проводимой терапией.

Источник: http://www.likar.info/lekarstva/Vifend/

Вориконазол

Со стороны организма в целом: очень часто – лихорадка, периферические отеки; часто – ознобы, астения, боль в груди, реакции и воспаление в месте инъекции, гриппоподобный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – снижение АД, тромбофлебит, флебит; редко – предсердные аритмии, брадикардия, тахикардия, желудочковые аритмии; очень редко – наджелудочковая тахикардия, полная AV-блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии, желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, боли в животе; часто – повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, ГГТ и уровня билирубина в плазме крови, желтуха, хейлит, холестаз; редко – холецистит, холелитиаз, запор, дуоденит, диспепсия, увеличение печени, гингивит, глоссит, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, отек языка, перитонит; очень редко – псевдомембранозный колит, печеночная кома. У пациентов с серьезными основными заболеваниями (злокачественные гематологические заболевания) на фоне применения вориконазола редко отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности (случаи желтухи, гепатита, гепатоцеллюлярной недостаточности, приводящей к смерти).

Со стороны эндокринной системы: редко – недостаточность коры надпочечников; очень редко – гипертиреоз, гипотиреоз.

Аллергические реакции: редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, многоформная эритема. При в/в инфузии описаны анафилактоидные реакции, включающие приливы, лихорадку, потливость, тахикардию, чувство стеснения в груди, одышку, обморочные состояния, зуд, сыпь.

Со стороны системы кроветворения: часто – тромбоцитопения, анемия (в т.ч. макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая), лейкопения, панцитопения; редко – лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, угнетение костномозгового кроветворения; очень редко – лимфангит.

  • Со стороны обмена веществ: часто – гипокалиемия, гипогликемия; редко – гипохолестеринемия.
  • Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине; редко – артрит.
  • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, тревога, тремор, ажитация, парестезии; редко – атаксия, отек головного мозга, внутричерепная гипертензия, гипостезия, нистагм, головокружение, обморок; очень редко – синдром Гийенна-Барре, окуломоторный криз, эсктрапирамидный синдром.
  • Со стороны дыхательной системы: часто – респираторный дистресс-синдром, отек легких, синусит.
  • Дерматологические реакции: очень часто – сыпь; часто – зуд, макуло-папулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит, отек лица, пурпура; редко – псориаз; очень редко – дискоидная красная волчанка.
  • Со стороны органов чувств: часто — зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, туман перед глазами, изменение цветового восприятия, фотофобия); редко – блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит, нарушение вкусового восприятия, диплопия; очень редко – кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва.
  • Со стороны мочевыделительной системы: часто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность, гематурия; редко – повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия, нефрит; очень редко – некроз почечных канальцев.

Источник: https://www.vidal.ru/drugs/voriconazole-1

Вориконазол-KGP: инструкция по применению

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р — 450  (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) и ингибирует их активность.

Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме крови, а также существует вероятность повышения вориконазолом плазменных концентраций веществ, метаболизируемых этими изоферментами цитохрома Р — 450.

Вориконазол следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, так как в редких случаях это может приводить к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии.

Также противопоказано применение вориконазола вместе с веществами, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (куда относятся некоторые антигистаминные препараты, хинидин, цизаприд, пимозид), концентрации которых в плазме крови он может увеличивать.

Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин (субстраты CYP3A4)

Cоответствующие исследования не проводились. Но повышенные концентрации данных лекарственных средств в плазме крови могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт”. Одновременное их применение противопоказано.

Карбамазепин и барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал, мефобарбитал) (мощные индукторы CYP450)

Cоответствующие исследования не проводились. Но карбамазепин и барбитураты длительного действия значительно снижают концентрации вориконазола в плазме крови. Одновременное их применение противопоказано.

Эфавиренз (ингибитор ненуклеозидной обратной транскриптазы (индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4))

Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом (400 мг один раз в сутки или выше) противопоказано, поскольку в этих дозах эфавиренз значительно снижает концентрации вориконазола в плазме крови у здоровых пациентов. Вориконазол также значительно повышает концентрации эфавиренза в плазме крови.

У здоровых лиц эфавиренз (400 мг один раз в сутки) снижает Cmax и площадь под фармакокинетической кривой на протяжении интервала времени между введением двух доз (AUCt)  вориконазола (200 мг два раза в сутки*) на 61 % и 77 % соответственно.

Вориконазол-KGP (200 мг два раза в сутки*) повышает Cmax и AUCt  эфавиренза (400 мг один раз в сутки) на 38 % и 44 %, соответственно у тех же лиц.

После одновременного назначения Вориконазола-KGP (400 мг два раза в сутки*) с эфавирензом (300 мг один раз в сутки) у здоровых лиц AUCt вориконазола снижается на 7 % и Cmax повышается на 23 %, по сравнению с терапией Вориконазолом-KGP 200 мг два раза в сутки. AUCt эфавиренза повышается на 17 % и Cmax эквивалентна при сравнении с терапией эфавирензом 600 мг один раз в сутки.

Вориконазол-KGP может применяться совместно с эфавирензом, если поддерживающая доза вориконазола повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. После прекращения терапии вориконазолом возвращаются к применению эфавиренза в начальной дозе.

Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) (субстраты CYP3A4)

Cоответствующие исследования не проводились. Однако вориконазол может приводить к повышению концентраций алкалоидов спорыньи в плазме крови и, как следствие, к эрготизму. Одновременное их применение противопоказано.

Рифабутин (сильный индуктор CYP450)

Рифабутин (300 мг один раз в сутки) снижает Cmax и AUCt вориконазола (200 мг два раза в сутки) на 69 % и 78 % соответственно. При одновременном применении рифабутина (300 мг один раз в сутки) с вориконазолом (350 мг два раза  в сутки*) Cmax и AUCt вориконазола снижается на 4 % и 32 % соответственно по сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг два раза в сутки.

При применении Вориконазола-KGP в дозе 400 мг два раза в сутки* и рифабутина в дозе 300 мг один раз в сутки Cmax и AUCt вориконазола, соответственно, на 104 % и 87 % выше, чем при терапии Вориконазолом-KGP в дозе 200 мг два раза в сутки.

 Вориконазол-KGP в дозе 400 мг два раза в сутки* повышает Cmax и AUCt рифабутина на 195 % и 331 % соответственно. Если ожидаемая польза от лечения перевешивает риск, рифабутин можно применять одновременно с Вориконазолом-KGP.

Поддерживающая доза вориконазола может быть увеличена до 5 мг/кг внутривенно два раза в сутки.

При одновременном применении рифабутина и вориконазола рекомендуется тщательный контроль показателей общего анализа крови и нежелательных реакций на рифабутин (например, увеита).

Рифампицин (мощный индуктор CYP450)

Рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает Cmax и AUCt вориконазола на 93 % и 96 % соответственно. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано.

Ритонавир (ингибитор протеазы) (мощный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)

Ритонавир в дозе 400 мг два раза в сутки снижает Cmax и AUCt вориконазола на 66 % и 82 % соответственно, Cmax и AUCt ритонавира при этом не меняется. Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано.

Ритонавир в дозе 100 мг два раза в сутки* снижает Cmax и AUCt вориконазола на 24 % и 39 % соответственно, а Cmax и AUCt ритонавира снижается на 25 % и 13 %. Одновременного применения вориконазола и ритонавира в низких дозах (100 мг два раза в сутки) следует избегать, за исключением тех случаев, когда соотношение пользы и риска оправдывает применение вориконазола.

Читайте также:  Тени Лореаль для век: отзывы на палетку для бровей с маслами моно, состав продукта

Препараты зверобоя (индукторы CYP450; индукторы P — гликопротеина)

По данным одного независимого исследования при применении препаратов зверобоя (300 мг три раза в сутки) и вориконазола (однократно 400 мг) AUC0-¥ вориконазола снижается на 59 %. Одновременное их применение противопоказано.

Эверолимус (субстрат CYP3A4, субстрат P — гликопротеина)

Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно увеличивать концентрации эверолимуса в плазме крови. Одновременное применение эверолимуса и вориконазола не рекомендуется, так как вориконазол значительно повышает концентрации эверолимуса.

Флуконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4)

При применении флуконазола (200 мг один раз в сутки) Cmax и AUCt вориконазола повышается на 57 % и 79 %, а данные Cmax и AUCt флуконазола не установлены.

Неизвестно, какое снижение дозы и/или частоты применения вориконазола и флуконазола привело бы к исчезновению данного эффекта.

Рекомендуется провести мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением Вориконазола-KGP, если вориконазол используется непосредственно после флуконазола.

Фенитоин (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450)

Одновременного применения Вориконазола-KGP и фенитоина следует избегать за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Рекомендуется тщательный  контроль уровня  фенитоина в плазме крови.

Фенитоин (300 мг один раз в сутки) снижает Cmax и AUCt вориконазола на  49 % и 69 % соответственно. При одновременном применении  фенитоина (300 мг один раз в сутки) и Вориконазола-KGP (400 мг два раза в сутки*) Cmax и AUCt фенитоина повышается на 67 % и 81 % соответственно,  Cmax и AUCt вориконазола при этом повышается на 34 % и 39 %.

  • Фенитоин можно применять совместно с Вориконазолом-KGP, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 мг/кг внутривенно два раза в сутки.
  • Антикоагулянты
  • Варфарин (субстрат CYP2C9)
  • Одновременное применение Вориконазола-KGP (300 мг 2 раза в сутки) с варфарином (30 мг однократно) сопровождалось максимальным увеличением протромбинового времени (приблизительно в 2 раза).
  • Другие пероральные кумарины (например, фенпрокумон, аценокумарол) (субстраты CYP2C9 и CYP3A4)

Cоответствующие исследования не проводились. Однако Вориконазол-KGP может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме крови, что может привести к увеличению протромбинового времени.

Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени или других соответствующих показателей коагуляции; также необходимо соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Бензодиазепины (субстраты CYP3A4) (например, мидазолам, триазолам, алпразолам)

Cоответствующие исследования не проводились. Но вориконазол, вероятно,  повышает плазменные концентрации бензодиазепинов, метаболизируемых CYP3A4, что, в свою очередь, может привести к длительному седативному эффекту. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность снижения дозы бензодиазепинов.

Иммунодепрессанты (субстраты CYP3A4)

Сиролимус

По данным одного независимого исследования при применении сиролимуса в разовой дозе 2 мг Cmax и площадь под фармакокинетической кривой  с момента времени 0 до бесконечности  (AUC0-¥)  сиролимуса выше в 6,6 раз и 11 раз, соответственно. Одновременное их применение противопоказано.

Циклоспорин

Циклоспорин, у реципиентов со стабильной функцией почечного трансплантата, получающих циклоспорин на протяжении длительного времени повышает Cmax и AUCt циклоспорина на 13 % и 70 % соответственно.

При назначении Вориконазола-KGP пациентам, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме крови. Повышение уровней циклоспорина сопровождается нефротоксичностью.

После отмены Вориконазола-KGP необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

Такролимус

Вориконазол повышает Cmax и площадь под фармакокинетической кривой с момента времени 0 до первой определяемой концентрации (AUCt) такролимуса (0,1 мг/кг однократно) на 117 % и 221 % соответственно.

При назначении Вориконазола-KGP больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего на две трети и контролировать его уровни в плазме крови. Повышение уровня такролимуса сопровождается нефротоксичностью.

После отмены Вориконазола-KGP необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Опиаты длительного действия (субстраты CYP3A4)

Оксикодон

По данным одного независимого исследования при применении оксикодона в разовой дозе 10 мг Cmax и AUC0-¥ оксикодона выше в 1,7 раза и 3,6 раза, соответственно.

Следует рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, метаболизируемых CYP3A4 (например, гидрокодона).

Может потребоваться частый контроль нежелательных явлений, возникающих при применении опиатов.

Метадон (субстрат CYP3A4)

При применении метадона (32 — 100 мг один раз в сутки) Cmax и AUCt R — метадона (активного) выше на 31 % и 47 %, Cmax и AUCt S — метадона выше на 65 % и 103 %. Рекомендуется частый контроль нежелательных явлений и выявление признаков токсичности метадона, включая удлинение интервала QT. Может потребоваться снижение дозы метадона.

  1. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)  (субстраты CYP2C9)
  2. Ибупрофен
  3. При применении ибупрофена (400 мг однократно) Cmax и AUC0-¥ S — ибупрофена выше на 20% и 100%, соответственно.
  4. Диклофенак
  5. При применении диклофенака (50 мг однократно) Cmax и AUC0-¥ диклофенака выше на 114% и 78%, соответственно.

Рекомендуется проведение частого мониторинга нежелательных явлений и признаков токсичности, вызванных НПВС. Может потребоваться снижение дозы НПВС.

Омепразол (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4)

Омепразол (40 мг один раз в сутки*) повышает Cmax и AUCt вориконазола на 15 % и 41 % соответственно и повышает Cmax и AUCt омепразола на 116 % и 280 %, соответственно. Коррекция дозы Вориконазола-KGP не рекомендуется.

При назначении Вориконазола-KGP больным, получающим омепразол в дозах 40 мг или выше, дозу последнего рекомендуется снизить вдвое.

 Вориконазол-KGP может также ингибировать метаболизм других ингибиторов протонного насоса, которые являются субстратами CYP2C19, что может привести к повышению концентраций этих лекарственных средств в плазме крови.

Пероральные контрацептивы* (субстраты CYP3A4; ингибиторы CYP2C19)

Норэтистерон и этинилэстрадиол

Одновременное назначение Вориконазола-KGP и орального контрацептива (1 мг норэтистерона и 0,035 мг этинилэстрадиола один раз в сутки) у здоровых женщин приводит к повышению Cmax и AUCt этинилэстрадиола (36 % и 61 % соответственно), норэтистерона (15 % и 53 % соответственно) и вориконазола (14 % и 46 % соответственно).  Необходим мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола и оральных контрацептивов.

  • Опиаты короткого действия (субстраты CYP3A4)
  • Альфетанил
  • По данным одного независимого исследования одновременное применение Вориконазол-KGP и альфетанила (20 мкг/кг однократно при одновременном применении с налоксоном)  повышает AUC0-¥  альфетанила в 6 раз.
  • Фентанил
  • По данным одного независимого исследования при применении фентанила в разовой дозе 5 мкг/кг AUC0-¥ фентанила выше в 1,34 раза.

Следует рассмотреть возможность снижения дозы альфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, подобных по структуре альфентанилу и метаболизируемых CYP3A4 (например, суфентанила). Рекомендуется проводить расширенный и частый контроль с целью выявления признаков угнетения дыхательной функции и других нежелательных явлений, связанных с применением опиатов.

Статины (субстраты CYP3A4)

Ловастатин

Cоответствующие клинические исследования не проводились.

Вориконазол, вероятно, повышает плазменные концентрации статинов, метаболизируемых CYP3A4, что, в свою очередь, может привести к рабдомиолизу. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы статинов.

Препараты сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) (например, толбутамид, глипизид и глибурид)

Cоответствующие клинические исследования не проводились.

 Вориконазол, вероятно, повышает концентрации препаратов сульфонилмочевины в плазме крови и вызывает гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови, а также следует рассмотреть необходимость снижения дозы препаратов сульфонилмочевины.

Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4) (например, винкристин и винбластин)

Cоответствующие исследования не проводились. Вориконазол, вероятно, повышает концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови и вызывает нейротоксичность. Рекомендуется обсудить целесообразность снижения дозы алкалоидов барвинка.

Другие ингибиторы ВИЧ протеазы (субстраты и ингибиторы CYP3A4) (например, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)*

Cоответствующие клинические исследования не проводились.

Результаты исследований in vitro указывают на то, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов ВИЧ протеазы, а ингибиторы ВИЧ протеазы, в свою очередь, могут ингибировать метаболизм вориконазола.

Может потребоваться тщательное наблюдение с целью выявления признаков лекарственной токсичности и/или отсутствия эффективности препарата, а также коррекция дозы.

Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450) (например, делавирдин, невирапин)*

Cоответствующие клинические исследования не проводились.

Результаты исследований in vitro указывают на то, что ННИОТ могут ингибировать метаболизм вориконазола, а вориконазол может ингибировать метаболизм ННИОТ.

Данные о влиянии эфавиренза на вориконазол позволяют сделать вывод о том, что метаболизм вориконазола может усиливаться под действием ННИОТ. Может потребоваться тщательное наблюдение с целью выявления признаков лекарственной токсичности и/или отсутствия эффективности препарата, а также коррекция дозы.

Циметидин (неспецифический ингибитор CYP450, повышает pH желудочного содержимого)

Циметидин в дозе 400 мг два раза в сутки повышает Cmax и AUCt вориконазола на 18 % и 23 %, соответственно. При этом коррекция дозы не требуется.

Дигоксин (субстрат P — гликопротеина)

Вориконазол-KGP не оказывает существенного влияния на Cmax и AUCt дигоксина (0,25 мг один раз в сутки). Коррекция дозы не требуется.

Индинавир (ингибитор и субстрат CYP3A4)

Индинавир (800 мг три раза в сутки) не оказывает существенного влияния на Cmax и AUCt вориконазола. Вориконазол-KGP существенно не влияет на Cmax и AUCt индинавира (800 мг 3 раза в сутки). Коррекция дозы не требуется.

Макролидные антибиотики

Эритромицин (ингибитор CYP3A4)

Эритромицин (1 г два раза в сутки) и азитромицин (500 мг один раз в сутки) не оказывают существенного влияния на Cmax и AUCt вориконазола. Воздействие вориконазола на эритромицин или азитромицин неизвестно. Коррекция дозы не требуется.

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ — глюкуронилтрансферазы)

Вориконазол-KGP не оказывает влияния на Cmax и AUCt микофеноловой кислоты (1 г однократно). Коррекция дозы не требуется.

Преднизолон (субстрат CYP3A4)

Источник: https://tab.103.kz/vorikonazol-kgp-instruktsiya/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector